Nuevas evidencias de la actividad
antiviral de los cannabinoides contra el VIH.
El uso de
cannabis y/o cannabinoides para tratar síntomas del VIH está aprobado en
algunos países. Los ensayos clínicos realizados con una metodología adecuada se
revisan en un artículo previo, “Uso terapéutico de cannabinoides en pacientes
con VIH”[i]
Varias líneas
de investigación pre-clínicas, es decir, en células y en animales, demuestran
que la administración crónica de cannabinoides durante la infección con VIH, no
perjudica, y de hecho puede incrementar la habilidad del huésped para controlar
la carga viral y prolongar la supervivencia. La biología molecular va
delineando los mecanismos de acción de
los cannabinoides que explican, mediante la interacción de diversas moléculas
relevantes, los efectos terapéuticos que se observan en células o animales.
Las células
infectadas por el VIH sintetizan proteínas víricas que producen inflamación
sistémica. Además de neuropatías y otros síntomas, una de las complicaciones
más invalidantes asociadas al efecto lesivo de dichas proteínas víricas es la
demencia asociada a VIH (DAVIH), que se caracteriza por declinación cognitiva
producto daño en el sistema nervioso central por afectación de dendritas,
sinapsis y el endotelio vascular.
Una de estas
moléculas, la glucoproteína HIV-1 Gp120,
sintetizada por las células infectadas de VIH, es una potente neurotoxina. Debilita
y daña la barrera hematoencefálica (BHE). Aumenta la permeabiliad de las
células endoteliales microvasculares del cerebro humano (HBMEC) y regula hacia
la baja la síntesis de proteínas que forman las uniones estrechas entre las
células que forman la BHE. Esto aumenta la penetración de células blancas que
sintetizan moléculas pro-inflamatorias, dañando las neuronas y conformando
parte de la fisiopatología de la enfermedad. Un estudio realizado en células y
animales, los cannabinoides no sólo recuperaron la integridad de la BHE sino
que inhibieron la trasmigración de monocitos a través de ella.[ii]
Otro de estos
factores tóxicos inmunogénicos producidos por el virus.es el Trans-Activating Protein
(Tat). Esta proteína tiene una función quimiotáctica, es decir, atrae otras células blancas. Por medio del
receptor cannabinoide 2, los agonistas inhiben la migración de macrófagos
producidas por Tat y por consiguiente la inflamación.[iii]
En un estudio
realizado en monos en 2011 se comprobó que la administración disminuía la
progresión de la enfermedad, la carga viral y la inflamación tisular,
disminuyendo significativamente los síntomas y la mortalidad.[iv]
En 2011 otro
estudio confirma que la activación del receptor cannabinoide 2 (CB2) inhibe la
pérdida de sinapsis inducida por la glucoproteína que envuelve al virus HIV-1,
la Gp 120. Este daño y perdida sináptica se relaciona con la declinación
congnitiva y la DAVIH. La glucoproteína Gp 120 activa el receptor CXCR4 de la
microglía induciendo la liberación de interleukina-1B. La inhibición de la
producción de interleukina 1-B es revertida por un antagonista del receptor CB2.
Se concluye que la activación del receptor CB2 revierte la pérdida sináptica y esto
podría también revertir la declinación cognitiva en pacientes con DAVIH. [v]
En el 2012 se
investigó la relación entre los receptores cannabinoide 1 (CB1) y CB2 y los
co-receptores del VIH-1, CCR5 y CXCR4. Los dos pares de receptores activan una
vía de amplificación acoplada a un mismo tipo de proteína efectora, Gi. El
equipo investigó si los cannabinoides ejercían algún tipo de modulación sobre
la función de los receptores regulando la infectividad del VIH-1. Encontraron
que la activación de CB2, pero no de CB1 reducía la infección en células T CD4+
por el virus con tropismo hacia el co-receptor CXCR4. Este cambio en la
permisividad viral fue más pronunciado en las células T no estimuladas. Se
investigó la influencia de la activación del receptor CB2 en la amplificación
de señal inducida por la unión de una quimiocina o virus al co-receptor. El
agonismo CB2 disminiyuó la activación de CXCR4 mediando la actividad de
proteínas G y fosforilación de MAPK. Además, la activación de CB2 alteró la
arquitectura del citoesqueleto de las células T CD4+ inactivas por disminución
de los niveles de F-actina. El estudio sugiere que la activación CB2 de las
células T CD4+ puede inhibir la reorganización de la actina e impedir la
infección productiva de células inactivas por medio de la adquisición viral de
VIH-1 con tropismo CXCR4.[vi]
De acuerdo a la
evidencia clínica revisada en “Uso terapéutico…” los cannabinoides –incluso en
forma de marihuana fumada- son seguros y eficaces para tratar la constelación
de síntomas que acompaña el VIH. La biología molecular señala que,
potencialmente, podría disminuir o detener algunos daños específicos que
produce la enfermedad.
Uno de los
estándares de derechos humanos más importantes es el derecho a la salud. Es
violatorio de este derecho humano y anticonstitucional castigar a los pacientes
que se benefician con el uso de cannabinoides.
Situada en la ciudad de
Rosario, AREC (Personería Jurídica otorgada según resolución 0954 del Poder
Judicial de la Provincia de Santa Fe) es una Asociación Civil
interdisciplinaria sin fines de lucro, plural y horizontal, que milita para la
implementación de un nuevo paradigma en políticas de drogas que permita seguir
avanzando hacia un modelo social y estatal más inclusivo, humanista y
democrático, basado en un discurso científico actualizado que respete los
derechos humanos y las garantías constitucionales de los ciudadanos.
*Secretario
de AREC. Lic. en Kinesiología y Fisiatría, Jefe de Trabajos Prácticos de la
Cátedra de Farmacología y Auxiliar Docente en la Unidad Pedagógica ILAR
Adultos, Facultad de Kinesiología y fisiatría UNSAM/ IUGR. Autor de la tesina
de grado, “Cannabinoides y síntomas neurológicos: ¿La pieza faltante en la
farmacología clínica?”. Disertante en representación de AREC en la primera y
segunda Audiencias Públicas sobre Políticas de Drogas de la Cámara de Diputados
de la Nación (2011/ 2012) y Asesor de la Junta Nacional de Drogas del Gobierno de
la República de Uruguay. Disertante en el Post Grado de Rehabilitación y
Fisioterapia de la Facultad de Medicina de la UNR, Congreso de Salud Mental de
las Madres de Plaza de Mayo y otros. Autor de numerosos artículos de
divulgación científica sobre políticas de drogas, derechos humanos y uso
terapéutico de la marihuana y los cannabinoides
[i] http://cannabismedicinalargentina.blogspot.com.ar/2011/06/uso-terapeutico-de-cannabinoides-en.html
[ii] Tzong-Shi Lu, Hava
Karsenty Avraham et al, Cannabinoids Inhibit HIV-1 Gp120- Mediated Insults in
Brain Microvascular Endothelial Cells, J Immunol 2008;181;6406-6416
[iii] Erinn S., Raborn and
Guy A. Cabral, Cannabinoid Inhibition of Macrophage Migration to the
Trans-Activating (Tat) Protein of HIV-1 Is Linked to the CB2 Cannabinoid
Receptor, JPET 333:319-327, 2010
[iv] 1: Molina PE, Amedee A,
LeCapitaine NJ, Zabaleta J, Mohan M, Winsauer P, Vande Stouwe C. Cannabinoid
neuroimmune modulation of SIV disease. J Neuroimmune Pharmacol.
2011 Dec;6(4):516-27. doi: 10.1007/s11481-011-9301-8. Epub 2011 Aug 10. Review.
PubMed PMID: 21830069; PubMed Central PMCID: PMC3208744.
[v] Kim HJ, Shin AH,
Thayer SA. Activation of
cannabinoid type 2 receptors inhibits HIV-1 envelope glycoprotein gp120-induced
synapse loss. Mol Pharmacol. 2011 Sep;80(3):357-66. doi:
10.1124/mol.111.071647. Epub 2011 Jun 13. PubMed PMID: 21670103; PubMed
Central PMCID: PMC3164336.
[vi] Costantino CM, Gupta
A, Yewdall AW, Dale BM, Devi LA, Chen BK. Cannabinoid receptor 2-mediated attenuation of CXCR4-tropic HIV infection
in primary CD4+ T cells. PLoS One. 2012;7(3):e33961. doi: 10.1371/journal.pone.0033961.
Epub 2012 Mar 20. PubMed PMID: 22448282; PubMed Central PMCID:
PMC3309010.
Entradas
